Grissom é o chefe da equipe CSI de Las Vegas, é um investigador forense que se formou em biologia na Universidade da Califórnia. Ele é conhecido como um cientista metódico, e introvertido. Grissom tem habilidade em entender a língua dos sinais e sobre com uma esclerose nos ouvidos, mas passou por uma cirurgia na esperança de corrigir o problema. Revelou a pouco que tem um relacionamento com Sara Sidle

Ela é a segunda no comando da equipe, e assume o controle quando Grissom está ausente ou fora da cidade e costuma brigar com Grissom e Ecklie quando sente que sua autoridade é comprometida. Catherine entra constantemente em conflito com si própria, pois ora busca uma promoção, ora procura passar mais tempo com sua filha Lindsey.

George é tranqüilo e amigo, ex-jogador de basquete e membro da fraternidade de Dallas. Formou-se em justiça criminal na Universidade do Texas. Por ter sido molestado quando jovem, ele acaba desenvolvendo mais empatia com as vítimas do que seus colegas de trabalho, vendo o lado mais emocional de seus casos.