Clarice Starling (Judie Foster) é uma jovem agente do FBI que é convocada para ajudar a capturar um serial killer responsável pelo desaparecimento de várias garotas. Para ajudar nas investigações e tentar traçar o perfil psicológico do assassino, ela procura um periogoso psicopata (Anthony Hopkins), preso no corredor da morte sob a acusação de canibalismo.